BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抗免疫系统和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 水后由此可知

手脚给泻药重整诱发，如白介素-2和酪氨酸-a，已被批准用于病患肾细胞会癌和黑色素疣。然而，基于抗体诱发的手脚性病患在临床上导致一些十分困难。短半衰期造成了需要频频给泻药，再一造成了严重的施打限制毒性。这些十分困难可以通过角化给泻药、增加微环境当中诱发的浓度、倡导移置抗病毒抗体自由基和减少手脚渗入来消除。

虽然可以使用病毒和非病毒基因病患多肽在激素当中审核角化、组合诱发病患。但是，这种法则通过触发非同抗体系统的核酸感测器受体，不存在不必要的真核生物聚合反应、抗病毒多肽抗体和骨架现象的潜在风险。正因如此，mRNA是前提诱发瞬时和角化翻译成的令人满意病患法则，可通过特殊都能传播诱发构建，并进一步调整其在天然抗体受体上的翻译成和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和法国人赛诺菲公司的研究工作一个团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上公开发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究工作论文。

该研究工作声称，在内麻醉UTF-四种诱发（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的硫酸，能够显现造出强大的抗病毒抗体自由基，造成了消减。将这些mRNA与抗体调节抗病毒体结合可进一步减低精准度。研究工作一个团队目前准备进行这种UTF-诱发的mRNA病患癌症的临床试验。

首先，研究工作一个团队使用之外N1-甲基假尿苷三磷酸在内的法则转录萤火虫荧光素酶UTF-的mRNA取代尿苷5′-三磷酸，以降低RNA的非同抗体刺激现象。他们将mRNA麻醉到激素的皮下当中，观察到内荧光素酶活性增加，声称修饰的mRNA在内开始了角化翻译成。

在证明了内mRNA传播的可行性研究后，研究工作一个团队探索了在内表述抗体调节蛋白的病患潜力。通过间歇的精子抗病毒活性筛选过程，他们确定了UTF-四种诱发（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs硫酸具备显著的抗病毒活性。移位疣内麻醉诱发mRNAs硫酸可理论上高度集中生长。

用四自由基物诱发mRNAs硫酸病患10只激素当中有6只经常造出现无论如何消减，而用单个mRNA病患的两栖动物没有经常造出现无论如何消减。在黑色素疣模型当中，一部分无论如何这样的话者在重构部位经常造出现局限性白癜风，声称T细胞会对和正常黑色素细胞会二者之间共享的相关抗病毒原显现造出这样的话。

最后，研究工作一个团队审核了抗体缓冲区抗病毒与四自由基物诱发mRNAs硫酸的合组精准度。与单泻药病患相比，合组病患增强了抗病毒活性和上都患病率。与单剂mRNA病患相比，合组病患更频频地观察到相当大两栖动物的无论如何自由基。

整整，他们审核了诱发mRNAs和抗体缓冲区抗病毒在双南翼模型以及假性转移模型当中的合组精准度。这些模型对单泻药抗病毒PD-1病患表现造出各有不同程度的敏感性，而可证转移模型对缓冲区减缓不敏感。在所有三种模型当中，诱发mRNAs与抗病毒PD-1抗病毒体的合组减低了总几率。在40%的假性转移激素当中，诱发mRNAs和抗病毒PD-1抗病毒体的合组非常理论上，造成了麻醉皮下和肺的消减。研究工作一个团队在耐泻药性当中也观察到了某种程度的精准度。以上结果声称，通过将诱发mRNAs与抗体缓冲区抗病毒相结合可增强抗病毒活性。

总之，这项明了，在多个模型当中，疣内麻醉UTF-四种各有不同诱发的盐水后mRNAs能够诱发理论上的现象T细胞会自由基和针对多种抗病毒原的保护性抗体记忆。这种保护性自由基也见于来源组织外未经病患的病变当中，并与病患耐泻药模型当中的抗体缓冲区抗病毒协同作用。

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